تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
علاقة تعدد الأشكال الوراثية للسيتوكروم ب 450 بمستوى الإستيرويد لدى مرضى التصلب المتعدد
ASSOCIATION OF CYTOCHROME P450 GENETIC POLYMORPHISMS AND LEVEL OF STEROIDS IN MULTIPLE SCLEROSIS PATIENTS
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : التصلب العصبي المتعدد هو مرض التهابي مزيل للميالين وهو السبب الأكثر شيوعًا للإعاقة العصبية لدى الشباب. لا تزال أسباب مرض التصلب المتعدد غير مفهومة تمامًا. تساهم العوامل الجينية والبيئية في مسببات المرض. أشارت العديد من الدراسات إلى أن هرمونات الستيرويد تلعب دورًا في عملية الالتهاب والتلف وآليات الإصلاح في مرض التصلب العصبي المتعدد. الميتوكوندريا سيتوكروم ب 450، إنزيم انشقاق السلسلة الجانبية P450scc)، CYP11A1) هو الإنزيم البادئ لتكوين الستيرويد. يعمل البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي (StAR) على تسهيل حركة الكوليسترول في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا حيث يشق P450scc سلسلة الكوليسترول الجانبية، ويحول الكوليسترول إلى برينجينولون. يشير هذا إلى أن التغيرات الجينية للأنزيمات الستيرويدية يمكن أن ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد. لذلك، نهدف إلى التحقيق في العلاقة بين الأشكال الجينية المتعددة لجين CYP11A1 وجين StAR ومستويات الستيرويد في مرضى التصلب المتعدد في المجتمع السعودي. تم إجراء دراسة الحالات والضوابط على 40 حالة من مرضى التصلب المتعدد و 20 من الأصحاء. تم إجراء التنميط الجيني عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل وتسلسل سانجر. في هذه الدراسة، كان هناك انخفاض معنوي في مستوى البروجسترون p = 0.01)وp < 0.001) في مرضى التصلب المتعدد الإناث والذكور مقارنة بالأصحاء. كان هناك زيادة معنوية في مستوى الهرمون المنشط للحوصلة (p = 0.05) في المرضى الإناث والذكور مقارنة بالأصحاء. وكان هناك انخفاض معنوي في مستوى الإستراديول (p < 0.001) عند المرضى الذكور مقارنة بالذكور الأصحاء. كشف تحليل المنطقة المحفزة للجين CYP11A1 عن خمسة أليلات مختلفة [4-،6-،7-،8-،9-] في المرضى والأصحاء، كان الأليل الأكثر شيوعًا هو ستة تكرارات (29.6%، %50) عند الإناث (%38.5، %15.8) عند الذكور. وجدنا انخفاض في مستوى الهرمون المنشط للحوصلة (p = 0.05) وزيادة في مستوى الكورتيزول (p < 0.05) في المرضى الإناث الذين يحملون التكرار (tttta)4 مقارنة مع المرضى الذين يحملون التكرار (tttta)6. تم اكتشاف مجموعه من 8 متغيرات جينية في مرضى التصلب المتعدد والأفراد الأصحاء بما في ذلك 4 متغيرات جديدة. في المنطقة المحفزة للجين CYP11A1 تم اكتشاف متغيرين، المتغير (rs79975126) ومتغاير الزيجوت G/C في موضع الكروموسوم (15:74368301). في الإكسون الثاني تم اكتشاف متغيرين، متغايرة الزيجوت (rs1484215) والمتغير (rs145866066) ولم يتم وصفه مسبقًا في المنشورات الأخرى. في جين StAR، في الإكسون الخامس، تم اكتشاف ثلاث متغيرات (جلايسين=(201 ، (الجلوتامات= (211 و (الجلوتامين=(191. في الإكسون السابع، تم اكتشاف متغير واحد (rs757414809). تم الكشف عن ارتباط بين الأنماط الجينية GG وGA للمتغير (rs1484215) في الإكسون الثاني من CYP11A1 ومستويات الدهون الثلاثية (p = 0.03). كما وجد ارتباط بين الأنماط الجينية GG و GA للمتغير (8: 38145980) في الإكسون الخامس من جين StAR بمستويات الدهون الثلاثية (p = 0.03) ومستويات الجلوكوز (p = 0.05). في الختام، تعكس نتائجنا أن التغيرات في هرمونات الستيرويد ومستويات الدهون والجلوكوز قد تترافق مع خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد. وأن تعدد الأشكال المتكرر (tttta)n و التغيرات الجينية في جين CYP11A1 وجين StAR قد تؤثر على خطر الإصابة بالتصلب المتعدد. 
المشرف : د. حنان سعد رده الثقفي 
نوع الرسالة : رسالة ماجستير 
سنة النشر : 1442 هـ
2021 م 
تاريخ الاضافة على الموقع : Monday, May 31, 2021 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
سهام أحمد الشارديAl-Shardy, Siham Ahmedباحثماجستير 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 47019.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث